PHARMA CLOUD PODCAST
MEDICAMENTE CU ORIGINI CIUDATE
În 1978, Alfred Alberts, împreună cu colegii săi de la Merck Research Laboratories, au descoperit un puternic inhibitor al HMG-CoA reductazei într-un bulion de fermentație al Aspergillus terreus, care a fost numit lovastatină, mevinolin sau monacolin K. Întâmplător, Akira Endo a identificat independent același compus în decurs de un an de la descoperirea lui Alberts.
După ce s-a constatat că studiile privind siguranța animalelor nu prezintă efecte adverse, Merck a început studii clinice de lovastatină în aprilie 1980.Totuși, acest început promițător a fost întrerupt deoarece studiile cu compactină similară din punct de vedere structural au fost oprite de compania Sankyo în septembrie 1980, presupus din cauza toxicitătii grave la animale.
În ciuda acestei constatări, din moment ce studiile suplimentare privind siguranța animalelor cu lovastatină nu au evidențiat probleme de toxicitate, în 1983, Merck a decis să re-inițieze programul de dezvoltare clinică, inițial numai la pacienții cu risc foarte mare de infarct miocardic.
Experiența cu lovastatina a inspirat eforturile de a modifica chimic statinele naturale pentru a face derivați și mai eficienți. În acest scop, cercetătorii de la Merck au sintetizat un analog ester al lanțului lateral din lovastatină, cunoscut pe scară largă sub numele de simvastatină, cu o activitate de 2,5 ori mai bună în inhibarea activității HMG-CoA reductazei.
Inhibitorii enzimei de conversie a angiotensinei alcătuiesc o clasă de medicamente folosite în tratamentul hipertensiunii arteriale și insuficienței cardiace congestive.
Echipa lui John Robert Vane a descoperit că una dintre peptidele veninului inhibă selectiv acțiunea enzima de conversie a angiotensinei (ACE), despre care se credea că funcționează în reglarea tensiunii arteriale; veninul de șarpe funcționează prin deprimarea severă a tensiunii arteriale.În anii 1970, s-a constatat că ECA crește tensiunea arterială prin controlul eliberării de apă și săruri din rinichi.
Captoprilul, un analog al peptidei inhibitoare de ECA a veninului de șarpe, a fost sintetizat pentru prima dată în 1975 de trei cercetători de la compania americană de medicamente E.R. Squibb & Sons Pharmaceuticals (acum Bristol-Myers Squibb).
Captopril a obținut aprobarea FDA pe 6 aprilie 1981. Medicamentul a devenit un medicament generic în SUA în februarie 1996, când a expirat exclusivitatea pieței deținută de Bristol-Myers SquibbPlease follow and like us:
