Colchicina – O moleculă veche, cu acțiune puternică în gută
Colchicina este unul dintre cele mai vechi medicamente folosite în practică, cu o istorie de peste 2000 de ani. Derivată dintr-o plantă toxică – Colchicum autumnale, cunoscută și ca brândușa de toamnă – această substanță a fost folosită inițial ca remediu empiric pentru dureri articulare.
În prezent, este un tratament de referință în gută și alte afecțiuni inflamatorii, dar utilizarea sa necesită o dozare precisă și cunoașterea atentă a riscurilor.
De unde provine și cum a ajuns colchicina în farmacologia modernă?
Brândușa de toamnă este o plantă frumoasă, dar periculoasă.
Toate părțile ei sunt toxice în stare naturală, însă colchicina, alcaloidul principal izolat din această sursă vegetală, s-a dovedit a avea un efect antiinflamator puternic.
Formularea controlată, în doze mici, a permis introducerea sa în practica medicală modernă.
Când se folosește colchicina și în ce condiții este eficientă?
Astăzi, colchicina este indicată în tratamentul crizelor acute de gută, dar și ca profilaxie atunci când se inițiază terapia cu medicamente hipouricemiante, cum este alopurinolul.
De asemenea, este utilizată cu succes în pericardita recurentă (în afara indicației oficiale) și în febra mediteraneană familială, o boală genetică rară care necesită prevenirea crizelor inflamatorii și a complicațiilor renale.
Cum acționează farmacologic colchicina?
Spre deosebire de antiinflamatoarele clasice, colchicina nu blochează sinteza prostaglandinelor.
Ea acționează la nivel celular, inhibând polimerizarea tubulinei – adică blochează formarea microtubulilor esențiali pentru migrarea neutrofilelor. Astfel, răspunsul inflamator este redus semnificativ, fără a afecta acidul uric direct.
Mai simplu spus, colchicina nu reduce cauza gutei (uratii), dar combate reacția inflamatorie violentă declanșată de aceștia în articulații.
De ce este considerată un medicament cu fereastră terapeutică îngustă?
Fereastra terapeutică îngustă înseamnă că limita dintre doza eficientă și cea toxică este foarte mică.
O ușoară supradoză poate duce la reacții adverse serioase – cele mai frecvente fiind cele digestive (greață, diaree), dar în cazuri grave pot apărea și miopatii, mielosupresie sau neuropatie periferică.
De aceea, colchicina nu este un medicament de automedicație și necesită o evaluare atentă a fiecărui pacient, în special la vârstnici sau în cazul afectării renale sau hepatice.
Ce este febra mediteraneană familială și de ce se folosește colchicina în această boală?
Febra mediteraneană familială (FMF) este o afecțiune genetică autozomal recesivă, întâlnită mai frecvent în rândul populațiilor din zona Mării Mediterane.
Se manifestă prin episoade recurente de febră, dureri abdominale sau articulare, aparent fără cauză infecțioasă. Netratată, poate duce la complicații severe precum amiloidoza renală.
Colchicina este medicamentul standard de prevenție, administrat zilnic, pentru a preveni aceste crize și a proteja rinichii.
Interacțiuni medicamentoase: de ce trebuie atenție sporită?
Colchicina este metabolizată de enzima hepatică CYP3A4 și transportată în celule de P-glicoproteină (P-gp).
Multe medicamente – inclusiv antibiotice, antifungice, statine, antivirale sau chiar unele suplimente – pot influența aceste căi.
Un antibiotic obișnuit, precum claritromicina, poate crește nivelul colchicinei în sânge până la praguri toxice.
La fel, turmericul și sucul de grapefruit pot afecta absorbția sau eliminarea sa.
De aceea, orice combinație trebuie evaluată atent, chiar dacă este vorba despre un ceai sau o „vitamină”.
Dozajul colchicinei la adulți
Pentru criza de gută: se administrează 1 mg la debut, urmat de 0,5 mg după 1 oră (maximum 1,5 mg/zi).
Pentru prevenție: doza uzuală este de 0,5–1 mg/zi.
La pacienții cu insuficiență renală, hepatică sau în vârstă, doza trebuie redusă și monitorizată atent.
Recomandarea farmacistului Pharma Cloud
Colchicina este o moleculă mică, dar cu impact mare.
Eficiența ei este reală, dar și riscurile pot fi semnificative dacă este administrată incorect.
Nu o lua fără prescripție.
Nu o combina cu suplimente sau ceaiuri fără sfatul medicului/farmacistului.
Și mai ales: nu o considera un antiinflamator universal.
În tratamentele cu fereastră terapeutică îngustă, detaliile fac diferența.
Ce gândește un farmacist? – Cazuri clinice cu colchicină
Toate recomandările prezentate mai jos se bazează pe raționamente farmacologice, dar decizia finală în privința tratamentului aparține medicului curant.
Rolul farmacistului este de a evalua și de a avertiza pacientul pentru siguranța terapiei.
Caz 1 – Colchicina + antibiotic (ciprofloxacină)
Caz 2 –Colchicina și sarcina
Caz 3 –Colchicina + supliment naturist „pentru articulații”
Caz 4 –Automedicație: doze repetate
Caz 5 –Colchicina + insuficiență renală + vârstă înaintată
Caz 6 –Colchicina + statină (simvastatină)
Caz 7 –Colchicina + „ceva pentru ficat”
Caz 8 –Colchicina + ceai „antiinflamator”
Cum apar interacțiunile farmacologice ale colchicinei?
Colchicina este metabolizată hepatic de enzima CYP3A4 și este transportată la nivel intestinal și renal de P-glicoproteină (P-gp) – o pompă de eflux care limitează absorbția unor substanțe și le elimină din celule.
Orice medicament care influențează aceste două căi poate modifica biodisponibilitatea colchicinei, adică cât din substanță ajunge efectiv în sânge.
Inhibitori de CYP3A4 – cresc nivelul plasmatic al colchicinei
Exemple: claritromicină, eritromicină, ketoconazol, itraconazol, ritonavir, verapamil, diltiazem.
Mecanism farmacologic:
Aceste medicamente inhibă enzima CYP3A4 → metabolismul hepatic al colchicinei este încetinit.
Rezultatul: concentrația colchicinei crește în sânge → risc de toxicitate (greață, diaree severă, miopatie, mielosupresie).
Concluzie: la administrare concomitentă, se recomandă reducerea dozei de colchicină sau evitarea combinației.
Inhibitori de P-glicoproteină (P-gp) – cresc absorbția și scad eliminarea
Exemple: ciclosporină, verapamil, chinidină, turmericul (inhibitor natural), sucurile de grapefruit.
Mecanism farmacologic:
P-gp este o pompă de eflux care „scoate” colchicina din enterocite și tubii renali.
Când este inhibată, colchicina este absorbită mai mult și eliminată mai greu → se acumulează în organism.
Consecință: risc de supradozaj chiar la doze normale → se recomandă precauție extremă sau monitorizare atentă.
Inductori de CYP3A4 și P-gp – scad eficiența colchicinei
Exemplu clasic: sunătoarea (Hypericum perforatum)
Mecanism farmacologic:
Induce activitatea CYP3A4 și P-gp → colchicina este metabolizată și eliminată mai repede
Eficiența antiinflamatorie scade → pacientul poate percepe lipsa de efect
Concluzie: evitarea combinației cu produse naturiste sau suplimente inductoare enzimatice.
Interacțiuni cu statine – risc de miopatie
Mecanism farmacologic:
Atât colchicina, cât și statinele (ex. simvastatina, atorvastatina) pot provoca toxicitate musculară
Mecanismul este în parte legat de transportul prin P-gp în fibrele musculare
Rezultat: risc aditiv de slăbiciune musculară, crampe, creatinkinază crescută → posibile semne de rabdomioliză
Concluzie: monitorizarea simptomelor musculare și alegerea unei statine cu risc mai mic sau reducerea dozei.
Grapefruit – un „aliment” cu efect farmacologic
Mecanism:
Inhibă CYP3A4 în mucoasa intestinală
Crește absorbția colchicinei și reduce metabolizarea de prim pasaj
→ Nivel plasmatic crescut = risc de reacții adverse
Concluzie: Evită consumul de grapefruit în timpul tratamentului cu colchicină.
Referințe științifice – Colchicină
- Terkeltaub R. Colchicine update: 2020. Current Rheumatology Reports. 2020.
- Finkelstein Y, et al. Colchicine poisoning: The dark side of an ancient drug. Clinical Toxicology (Phila). 2010.
- Slobodnick A, et al. Colchicine: Old and New. The American Journal of Medicine. 2015;128(5):461-470.
- Ben-Chetrit E, Levy M. Colchicine: 1998 Update. Seminars in Arthritis and Rheumatism. 1998.
- Leung YY, et al. Colchicine—Update on mechanisms of action and therapeutic uses. Seminars in Arthritis and Rheumatism. 2015.
- Niel E, Scherrmann JM. Colchicine today. Joint Bone Spine. 2006.
- Dalbeth N, et al. Gout. The Lancet. 2016.
- Arora R, et al. Colchicine in cardiovascular disease: a review. Cardiology in Review. 2020.
- Ben-Chetrit E, Touitou I. Familial Mediterranean Fever in the world. Arthritis Rheum. 2009.
- International Society of Amyloidosis (ISA): Guidelines for FMF and prevention of AA amyloidosis.
- EULAR Guidelines – 2016 EULAR recommendations for the management of gout.
- British National Formulary (BNF) – Colchicine monografie.
- Uptodate.com – Colchicine: Drug information.
- FDA Drug Label – Colchicine (Colcrys) official prescribing information.
- Micromedex / IBM Watson Drug Reference – Monografie completă colchicină.
- Lexicomp Drug Monographs – Colchicine (with renal/hepatic dosing and interactions).
- Goodman & Gilman’s: The Pharmacological Basis of Therapeutics, 13th Edition.
- Katzung B. – Basic and Clinical Pharmacology, 15th Edition.
- Rang & Dale’s Pharmacology, 9th Edition.
- Golan DE et al. – Principles of Pharmacology, 4th Edition.
- DrugBank Database: https://go.drugbank.com
- Medscape Drug Interaction Checker.
- European Medicines Agency (EMA): Public Assessment Reports.
- PubChem / NIH – Colchicine compound summary.
- Clinical Pharmacokinetics of Colchicine – SpringerLink Articles.
